Vaikka Theremin on ainoa soitin, jota voidaan soittaa ilman fyysistä kontaktia, sen soittaminen vaatii hallintaa ja tarkkuutta. Thereminiä hallitaan siirtämällä käsiä ilmassa kahden metallantennin läheisyydessä: yksi on olemassa sävelkorkeuden määrittämiseksi ja toinen määrittää äänenvoimakkuuden. Korkeammat nuotit toistetaan siirtämällä kättä lähemmäksi sävelkorkeus -antennia, kun taas voimakkaampia nuotteja soitetaan siirtämällä käsi poispäin äänenvoimakkuuden antennista.